Возможно значимое снижение эффективности лечения бозентаном при совместном применении с рифампицином (индуктор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4). При одновременном применении бозентана (в дозе 125 мг два раза в сутки в течение 7 дней) и рифампицина у 9 здоровых добровольцев концентрация бозентана в плазме крови снижалась на 58%, а у отдельных пациентов — на 90%.
Рифампицин может конкурировать с динатриевой солью гадоксетовой кислоты в процессе ее выделения печенью, изменяя характер контрастного усиления. В этом случае ожидаемая польза от введения контраста может проявиться не в полной мере.