На фоне гидрохлоротиазида ослабляется гипогликемический эффект, при сочетанном назначении может потребоваться повышенная доза метформина; совместное применение требует постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.
Тиоридазин ослабляет гипогликемический эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек; пациентам, которым предстоит рентгенологическое исследование с использованием вводимого парентерально йопамидола, метформин должен быть временно отменен.
Ванкомицин замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), может увеличивать Сmax метформина более чем наполовину.